Oligoelementos tóxicos y esenciales y biomarcadores en sangre de gestantes a términoimpacto en la rotura prematura de membranas

Resumo

Resumen El embarazo es un período de aumento de las demandas metabólicas, principalmente debido a los cambios en la fisiología de la mujer y requisitos del crecimiento fetal. Durante este período, la deficiencia de oligoelementos tiene efectos perjudiciales sobre la salud, tanto de las mujeres como en el desarrollo del feto. Hay una creciente preocupación por las amenazas que plantea la exposición de metales pesados intraútero sobre los resultados del embarazo y/o efectos adversos del desarrollo fetal en los niveles inferiores a las directrices internacionales. El feto es más sensible a la toxicidad de los metales pesados por carecer éte de los mecanismos de reparación necesarios. El propósito de esta investigación fue examinar las concentraciones de oligoelementos, así como los parámetros analíticos en sangre de gestantes a término y explorar posibles marcadores que pudieran actuar como factores de riesgo que permitieran pronosticar la rotura prematura de membranas (RPM) durante la gestación. Para la realización de esta investigación se aplicó un diseño retrospectivo de casos y controles. Los casos estuvieron formados por gestantes que sufrieron RPM (n = 51), mientras que los controles lo conformaron gestantes que no sufrieron RPM (n = 50). Las gestantes a término se seleccionaron de forma aleatoria en la unidad de Paritorio del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, obteniendo datos clínicos y sociodemográficos de la gestante y del neonato, determinaciones analíticas sanguíneas y análisis de 23 elementos traza en sangre mediante Espectrometría de Masas (ICP-MS). Los objetivos del estudio fueron: (1) Examinar el perfil inflamatorio y las concentraciones de oligoelementos en sangre de gestantes a término; (2) investigar las posibles relaciones entre variables sociodemográficas y clínicas de la gestante y del neonato con las concentraciones de los oligoelementos; (3) examinar variables (inflamatorias y oligoelementos) que pudieran utilizarse como marcadores para pronosticar el riesgo de RPM en gestantes, y (4) proponer un modelo predictivo capaz de identificar los predictores, de la RPM en gestantes a término, tomando en consideración el perfil inflamatorio y los oligoelementos analizados. Las conclusiones del estudio fueron las siguientes: (1) Las gestantes a término presentaron concentraciones de bario, cromo, estaño, estroncio y titanio que se sitúan por encima de los valores de referencia. Por el contrario se observaron concentraciones por debajo de los valores de referencia en bromo, hierro, manganeso, plomo y selenio. (2) En la comparación con gestantes multíparas, las gestantes nulíparas presentaron concentraciones superiores de boro y calcio, y concentraciones inferiores de estroncio y manganeso. La edad de la gestante presentó una correlación positiva con las concentraciones de estroncio y una correlación negativa con las de cromo. Se observó una correlación positiva entre las concentraciones de estroncio en sangre materna y el peso del neonato. En la prueba de Apgar neonatal a los 5 minutos se observó una correlación negativa para las concentraciones de sodio. (3) En la hematimetría, el grupo de pacientes con RPM presentaron mayores niveles de actividad de Protombina y menores niveles en la concentración de plaquetas, el tiempo de Protrombina, la ratio tiempo de Protrombina y el índice INR. En cuanto a los oligoelementos, el grupo RPM presenta una concentración inferior de bario en sangre. Se observó una correlación positiva en el grupo de RPM, entre aluminio y tiempo de expulsivo. (4) Las variables que mejor discriminan entre gestantes que han sufrido y que no han sufrido RPM son las concentraciones en sangre materna de bario, plaquetas y la ratio tiempo de Protrombina. Sería necesario un adecuado control de las deficiencias de determinados elementos traza esenciales y la exposición a metales tóxicos en pacientes gestantes, ya que estas variaciones en sangre materna podrían ser factores asociados a patologías gestacionales como la RPM y parto pretérmino, que constituyen la principal causa de morbi-mortalidad neonatal. Summary Pregnancy is a period of increased metabolic demands, mainly due to changes in the physiology of women and fetal growth requirements. During this period, deficiency of trace elements has detrimental effects on the health of both women and fetal development. There is a growing concern about the threats posed by in utero exposure to heavy metals, at lower levels than those stated in international guidelines, on pregnancy outcome and/or adverse effects of fetal development. The fetus is more sensitive to the toxicity of heavy metals due to the lack of the necessary repair mechanisms. The purpose of this research was to examine the concentrations of trace elements and laboratory parameters in the blood of pregnant women at term and to explore the possible markers that could act as risk factors which would allow predict premature rupture of membranes (PROM) during pregnancy. To carry out this research a retrospective case-control design was applied. The cases were formed by pregnant women who suffered PROM (n = 51), while controls were formed by the pregnant women who did not suffer PROM (n = 50). The pregnant women at term were randomly chosen in the Delivery Room Unit of the University Hospital Virgen de la Arrixaca, obtaining mother and newborn's clinical and sociodemographic data, blood laboratory tests and analysis of 23 trace elements in blood using Mass Spectrometry (ICP-MS). The study objectives were: (1) To examine the inflammatory profile and concentrations of trace elements in the blood of pregnant women at term; (2) to investigate the possible relationships between sociodemographic and clinical variables of the mother and newborn with the concentrations of trace elements; (3) to examine (inflammatory and trace elements) variables that could be used as markers to predict the risk of PROM, and (4) to propose a predictive model capable of identifying predictors of PROM in pregnant women at term, considering the inflammatory profile and trace elements analyzed. The of the study were: (1) Pregnant women at term had concentrations of barium, chromium, tin, strontium and titanium that were above the baseline. On the contrary, concentrations of bromine, iron, manganese, lead, and selenium were below the reference values. (2) In comparison with multiparous women, nulliparous ones had higher concentrations of boron and calcium and lower concentrations of strontium and manganese. The age of the mother was positively correlated with the concentrations of strontium and a negative correlation was found with chromium. A positive correlation between the concentrations of strontium in maternal blood and neonatal weight was observed. A negative correlation for sodium concentrations was observed with the neonatal Apgar test at 5 minutes. (3) The group of patients with PROM obtained higher levels of Prothrombin activity and lower levels in the platelet count, Prothrombin time, the ratio of Prothrombin time, and INR rate. As for the PROM group, trace elements have a lower concentration of barium in blood. A positive correlation was observed in the group of PROM, between aluminum and time to expulsion. (4) The variables which best discriminated pregnant women who have or not suffered PROM were maternal blood concentrations of barium, platelets, and Prothrombin time ratio. An adequate control of deficiencies of certain essential trace elements and exposure to toxic metals in pregnant patients would be required, because these variations in maternal blood could be factors associated with gestational diseases such as PROM and preterm delivery, which are the leading cause of neonatal morbidity and mortality.