Complejos trans de Pt(II) con aminas y trifenilfosfina como fármacos antitumorales

  1. Ramos Lima, Francisco J.
Supervised by:
  1. María del Carmen Navarro Director
  2. Adoración Gómez Quiroga Director

Defence university: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 14 July 2006

Committee:
  1. Esther Delgado Chair
  2. Félix Zamora Abenades Secretary
  3. José Sordo Rodríguez Committee member
  4. Amancio Carnero Committee member
  5. Sergio Casas Flores Committee member

Type: Thesis

Abstract

El cisplatino es uno de los fármacos antitumorales más utilizados en clínica. Pero el cis-DDP presenta una serie de limitaciones como son su escasa solubilidad, rango de acción limitado, efectos tóxicos y resistencia adquirida. Por estos motivos siguen buscando nuevos complejos de platino que consigan superar dichas barreras. En 1992 fueron publicados varios complejos de platino con geometría trans que presentaban actividad citotoxica incluso en células tumorales resistentes al cisplatino. El objetivo de esta tesis doctoral han sido la sintesis y caracterización de nuevos complejos de platino de geometría trans para realizar estudios de actividad citotóxica, en cálulas tumorales y no tumorales, y establecer nuevas relaciones estructura actividad en función del tamaño de los ligandos y sus carcterísticas lipofílicas o hidrofílicas. Los complejos que han presentado mejor actividad antitumoral se han seleccionado para estudios de interacción con DNA, influencia de la proteína p53 en la respuesta a la citotoxicidad, cambios en el ciclo celular mediante citometría de flujo y microscopía confocal.