Complejos trans de Pt(II) con aminas y trifenilfosfina como fármacos antitumorales

  1. Ramos Lima, Francisco J.
unter der Leitung von:
  1. María del Carmen Navarro Doktorvater/Doktormutter
  2. Adoración Gómez Quiroga Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 14 von Juli von 2006

Gericht:
  1. Esther Delgado Präsident/in
  2. Félix Zamora Abenades Sekretär/in
  3. José Sordo Rodríguez Vocal
  4. Amancio Carnero Vocal
  5. Sergio Casas Flores Vocal

Art: Dissertation

Zusammenfassung

El cisplatino es uno de los fármacos antitumorales más utilizados en clínica. Pero el cis-DDP presenta una serie de limitaciones como son su escasa solubilidad, rango de acción limitado, efectos tóxicos y resistencia adquirida. Por estos motivos siguen buscando nuevos complejos de platino que consigan superar dichas barreras. En 1992 fueron publicados varios complejos de platino con geometría trans que presentaban actividad citotoxica incluso en células tumorales resistentes al cisplatino. El objetivo de esta tesis doctoral han sido la sintesis y caracterización de nuevos complejos de platino de geometría trans para realizar estudios de actividad citotóxica, en cálulas tumorales y no tumorales, y establecer nuevas relaciones estructura actividad en función del tamaño de los ligandos y sus carcterísticas lipofílicas o hidrofílicas. Los complejos que han presentado mejor actividad antitumoral se han seleccionado para estudios de interacción con DNA, influencia de la proteína p53 en la respuesta a la citotoxicidad, cambios en el ciclo celular mediante citometría de flujo y microscopía confocal.