Hidrólisis esteroespecifica de fosforamidatos neurotoxicos

Abstract

El compuesto hexil diclorofenil fosforamidato (HDCP) es un compuesto quiral analogo del insecticida metamidofos, el cual induce neuropatia retardada. La propiedad quiral de este compuesto oranofosforado es un factor a considerar en el mecanismo inductor de este sindrome neurodegenerativo, de aquí la importancia de estudiar su posible hidrolisi estereoselectiva. Por otro lado, actualmente las enzimas que hidroliozan organofosforados son un tema de gran relevancia debido a su papel protector frente a la toxicidad de organofosforados, endotoxinas y peroxidacioin de lipidos. Estas enzimas se conocen con el nombre de fosfotriesterasas. La hidrólisis de HDP se conoce como actividad HDCPasa. Con el proposito de identificar nuevas actividades HDCPasas en aves y mamiferos, asi como el de caracterizar la hidrólisis estereoespecifica HDCP por diferentes tejidos de gallina, rata y conejo, en esta tesis se presentan 4 estudios: 1) Estudio comparativo de la actividad HDCPasa frente a la actividad paraoxonasa en gallina, rata y conejo; 3) Un estudio del efecto activador de diferentes cationes metalicos sobre la hidrólisis de HDCP racemico en los tejidos de gallina; y 4) Identificacion y caracterizacion de una nueva actividad HDCPasa cobre-dependiente. La actividad HDCPasa es mayor que la actividad paraoxonasa en todos los tejidos de las tres especies, excepto en suero de conejo. Con respecto a la hidrólisis de isomeros de HDCP se ha observado una importante hidrolisis estereoespecifica Ca2+dependiente del S-HDCP en suero y en las fracciones particuladas de todos los tejidos de rata y conejo. En gallina se presentaron niveles significativos de esta actividad esteroselectiva Ca2+-dependiente en la fraccion particulada de higado cuando se emplearon mayores concentraciones de tejido en el ensayo. En suero de pollo se observa una significativa hidrólisis estereoespecifica Cu2+-dependiente del R-RDCP>S-HDCP en presencia de cobre y lo hace a traves de