Estudio fenotípico de ratones transgénicos con sobreexpresión del receptor de glucocorticoides

  1. José Luis Cascallana
Dirixida por:
  1. Ana María Bravo del Moral Director
  2. Paloma Pérez Director
  3. José L. Jorcano Noval Director

Universidade de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 22 de xullo de 2005

Tribunal:
  1. Víctor M. Arce Vázquez Presidente
  2. José Manuel Cameselle Teijeiro Secretario
  3. Jesús María Paramio González Vogal
  4. Angel Ramírez Merino Vogal
  5. María Dolores Pinazo Durán Vogal

Tipo: Tese

Resumo

En este estudio investigamos los efectos, in vivo, producidos por una ganancia de función del receptor del glucocorticoides (GR), inducida por la sobreexpresión de este receptor en epitelios estratificados, vehiculada por un promotor específico de tejido. Para ello, caracterizamos el fenotipo de los ratones transgénicos generados previamente (K5-GR), que expresan el GR bajo el control del promotor de la queratina K5 bovina. Los ratones K5-GR mostraron un retraso en la diferenciación durante la morfogénesis epidérmica, un menor número y displasia de los folículos piloso, una displasia y reducido número de glándulas ectodérmicas, ecrinas y holocrinas, debida en ocasiones a la agenesia de las mismas, un retraso en la diferenciación malformaciones características de las Displasias ectodérmicas humanas como son la aplasia cutis congénita, la piel fina, la disminución del número de folículos pilosos, menor sudoración por ausencia/disminución de glánculas sudoríparas, la ausencia de glánculas de Meibomio, la oligodoncia y el retaso en la odontogénesis, por lo que los ratones transgénicos K5-GR constituyen un nuevo modelo para el estudio de estos síndromes. Así mismo, la hendidura del paladar secundario, observada en el 13,5% de los ratones transgénicos K5-GR supone un nuevo modelo animal para el estudio del paladar hendido humano. Los ratones con mayor expresión fenotípica además de la falta de desarrollo de uno o dos párpados mostraron malformaciones graves que determinaban su muerte perinatal como son la acrania con excencefalia, la gastroschisis y la hendidura palatina. Estas malformaciones graves no aparecen en los fenotipos de los otros modelos murinos d eED descritas hasta el momento, en los cuales existen disfunciones de la vía NF-kB. Para confirmar que el fenotipo de los transgénicos K5-GR se debe, específicamente, a la sobreexpresión de GR, hemos realizado experimentos consistentes en la adminis