Estudio fenotípico de ratones transgénicos con sobreexpresión del receptor de glucocorticoides

  1. CASCALLANA ÁLVAREZ, JOSÉ LUIS
unter der Leitung von:
  1. Ana María Bravo del Moral Doktormutter
  2. Paloma Pérez Doktorvater/Doktormutter
  3. José L. Jorcano Noval Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 22 von Juli von 2005

Gericht:
  1. Víctor M. Arce Vázquez Präsident
  2. José Manuel Cameselle Teijeiro Sekretär
  3. Jesús María Paramio González Vocal
  4. Angel Ramírez Merino Vocal
  5. María Dolores Pinazo Durán Vocal

Art: Dissertation

Zusammenfassung

En este estudio investigamos los efectos, in vivo, producidos por una ganancia de función del receptor del glucocorticoides (GR), inducida por la sobreexpresión de este receptor en epitelios estratificados, vehiculada por un promotor específico de tejido. Para ello, caracterizamos el fenotipo de los ratones transgénicos generados previamente (K5-GR), que expresan el GR bajo el control del promotor de la queratina K5 bovina. Los ratones K5-GR mostraron un retraso en la diferenciación durante la morfogénesis epidérmica, un menor número y displasia de los folículos piloso, una displasia y reducido número de glándulas ectodérmicas, ecrinas y holocrinas, debida en ocasiones a la agenesia de las mismas, un retraso en la diferenciación malformaciones características de las Displasias ectodérmicas humanas como son la aplasia cutis congénita, la piel fina, la disminución del número de folículos pilosos, menor sudoración por ausencia/disminución de glánculas sudoríparas, la ausencia de glánculas de Meibomio, la oligodoncia y el retaso en la odontogénesis, por lo que los ratones transgénicos K5-GR constituyen un nuevo modelo para el estudio de estos síndromes. Así mismo, la hendidura del paladar secundario, observada en el 13,5% de los ratones transgénicos K5-GR supone un nuevo modelo animal para el estudio del paladar hendido humano. Los ratones con mayor expresión fenotípica además de la falta de desarrollo de uno o dos párpados mostraron malformaciones graves que determinaban su muerte perinatal como son la acrania con excencefalia, la gastroschisis y la hendidura palatina. Estas malformaciones graves no aparecen en los fenotipos de los otros modelos murinos d eED descritas hasta el momento, en los cuales existen disfunciones de la vía NF-kB. Para confirmar que el fenotipo de los transgénicos K5-GR se debe, específicamente, a la sobreexpresión de GR, hemos realizado experimentos consistentes en la adminis