Forma soluble de esterasa diana de neuropatía (S-NTE)

Zusammenfassung

Algunos compuestos organofosforados (OPS) causan una degeneración axonal conocida como polineuropatía retardada inducida por organofosforados (OPIDP) cuya inducción se relaciona con la modificación covalente de una proteína denominada esterasa diana de neuropatía o NTE. Se han establecido dos formas de NTE: particulada (P-NTE) y soluble (S-NTE). La forma particulada, mayoritaria en cerebro, ha sido extensamente estudiada, ha sido caracterizada, purificada y está en proceso de secuenciación y clonaje. Sin embargo, S-NTE, descrita más recientemente en nervio ciático, no ha sido suficientemente caracterizada y es objeto de nuestro interés su caracterización, especialmente en nervio ciático como tejido diana de la neuropatía. En este trabajo se ha demostrado la existencia de las dos isoformas, S-NTE1 y S-NTE2 que con diferente sensibilidad a MIPAFOX se habían propuesto a partir de los datos cinéticos de inhibición con MIPAFOX, en fracción soluble de nervio ciático. Estas isoformas se han separado por romatografía de exclusión molecular en la fracción soluble de nervio ciático, medula espinal, cerebro e hígado y discriminado por su diferente sensibilidad a MIPAFOX. S-NTE1 se obtiene en las fracciones solubles preparados a pH 8, pero no se observa, o disminuye drásticamente en fracción soluble a pH 6.8, su sensibilidad a MIPAFOX es similar a la de P-NTE y se le ha estimado un PEO molecular mayor de 700 Kda. La otra forma, S-NTE2, está presente en tejidos con alta proporción de actividad soluble, como en nervio ciático, medula espinal e hígado, sin embargo, no se detecta en cerebro donde hay baja proporción de actividad soluble, y esta es de tipo S-NTE1; la presencia de S-NTE2 en la fraccion soluble no depende del pH usado en el fraccionamiento subcelular, se le ha estimado un peso molecular aproximado de 100 Kda y posee una sensibilidad frente a MIPAFOX menor que S-NTE1 y P-NTE. Todas estas observaciones sugieren que S-NTE1 es una…