Estudio de tumores mamarios caninos poco frecuentes

Zusammenfassung

Los tumores mamarios son las neoplasias más frecuentes en la perra. A pesar de su complejidad histológica, la mayoría son carcinomas o están constituidos por proliferaciones mioepiteliales fáciles de identificar por medio de técnicas rutinarias. No obstante, existen neoplasias mamarias, como los tumores mamarios caninos de células fusiformes (del inglés, Canine spindle cell mammary tumors, CSCMT) y el cáncer inflamatorio mamario canino (del inglés, Canine inflammatory mammary cancer, IMC), que son poco frecuentes y de los que no se dispone de suficiente información acerca de muchos aspectos de su biología celular. Por ello, la presente Tesis Doctoral, comprende la realización de 3 investigaciones, todas ellas centradas en el estudio de tumores mamarios caninos que, por ser poco prevalentes, no se conocen en profundidad ya que la metodología a emplear para su estudio requiere de una amplia casuística y/o el empleo de modelos experimentales establecidos. Con el fin de conocer con mayor profundidad los CSCMT, se determinó por medio de histopatología y técnicas inmunohistoquímicas, los diferentes subtipos histológicos y grado de malignidad de los CSCMT, además de su epidemiología, características clínicas, y de pronóstico. Por otro lado, para profundizar en el estudio de diversos aspectos involucrados en la biología del cáncer inflamatorio mamario, se determinó la posible influencia de diferentes tratamientos anti angiogénicos en la producción in vitro e in vivo de diferentes hormonas esteroides y factores angiogénicos y linfangiogénicos, así como la posible influencia de estas hormonas en la angiogénesis tumoral. Por otro lado, se investigó la expresión de E-caderina y otras moléculas de adhesión como CADM1, en tumores IMC respecto a tumores no-IMC de grado III de malignidad, y se determinó, si la posible sobreexpresión de estas moléculas esta relacionada con el ¿fenotipo inflamatorio¿ mediante el establecimiento de su posible relación con varios factores angiogénicos y linfangiogénicos comúnmente sobreexpresados en este tipo especial de neoplasia mamaria. Los CSCMT malignos son neoplasias mamarias de baja prevalencia, siendo el mioepitelioma maligno el subtipo histológico más frecuente. Además, son tumores de gran tamaño, generalmente de baja agresividad y con una alta tasa de supervivencia, que deben ser evaluados por medio del empleo de técnicas IHQ para poder determinar su histotipo y poder valorar su comportamiento clínico, ya que el diagnóstico exclusivamente mediante hematoxilina y eosina conlleva una gran proporción de errores diagnósticos. Por otro lado, en el cáncer inflamatorio mamario, las hormonas esteroides están involucradas en la regulación de diferentes factores angiogénicos y por ello, en el proceso de angiogénesis y progresión tumoral. La medición intratumoral de estas hormonas y los factores angiogénicos en el compartimiento donde son biológicamente activos proporciona una valiosa información sobre las características biológicas del tumor con objeto de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas preventivas y tratamientos individualizados para cada paciente. Además, de la misma manera que ocurre en el cáncer inflamatorio mamario en la mujer, E-caderina está diferencialmente expresada en el IMC y su expresión está relacionada con la expresión de diferentes factores angiogénicos y linfangiogénicos, lo que sugiere un posible papel de E-caderina en la exacerbada angiogénesis y linfangiogenesis característica del IMC, y la existencia de una asociación de esta molécula y el ¿fenotipo inflamatorio¿ en el IMC. CADM1 y otras moléculas de adhesión, también están diferencialmente expresadas en el IMC, lo que sugiere que tienen un importante papel en la adhesión celular y la invasión en el ¿fenotipo inflamatorio¿. Como conclusión, estos estudios han esclarecido numerosos aspectos involucrados en la biología celular de los CSCMT e IMC, ofreciendo información de utilidad para la lucha frente a estas neoplasias.