Mecanismos de regulación de Yen1 en el mantenimiento de la integridad genómica y el control de la formación de entrecruzamientos

Resumo

La viabilidad celular depende de la capacidad para prevenir y reparar las lesiones en su material genético, sufridas como consecuencia de constantes agresiones genotóxicas. Dentro del amplio abanico de modificaciones que afectan al DNA, las roturas de doble cadena (DSBs) se consideran de las más perniciosas, ya que de no repararse de forma adecuada pueden acarrear la pérdida total o parcial de brazos cromosómicos durante la división celular. La recombinación homóloga (HR) es un mecanismo esencial en la reparación de las DSBs y conlleva la formación de intermediarios de recombinación ramificados (JMs), que deben deshacerse a tiempo para salvaguardar la segregación cromosómica y la viabilidad celular. Para la eliminación de estas JMs, las células hacen uso de varias rutas enzimáticas distintas: la “disolución”, la “resolución”, y una propia de meiosis, la “resolución CO-específica”. Los productos genéticos obtenidos a través de estas vías pueden ser diferentes y son característicos de cada programa de división celular. Así, la mitosis promueve principalmente la formación de productos no entrecruzantes (NCOs) mediante la eliminación de JMs en etapa temprana, evitando así el riesgo de pérdida de heterozigosidad (LOH).