Siderophores from pathogenic bacteria and bioactive peptides for the development of new antimicrobial andantitumor strategies

Resumo

Actualmente, el diseño y desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer e infecciones bacterianas resistentes a antibióticos es uno de los mayores retos científicos. En este contexto, esta tesis doctoral pretende sentar las bases para el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas y antitumorales basadas en los mecanismos de adquisición de hierro usados por las bacterias patógenas, y en el diseño y modificación racional de péptidos bioactivos. El capítulo 1 comienza con una discusión sobre la importancia de los mecanismos de captación de hierro mediados por sideróforos, profundizando en su relevancia para el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas. A continuación, se discuten detalladamente cuatros estudios enfocados en el aislamiento e identificación de los sideróforos, así como de los genes implicados en su utilización, de bacterias patógenas en humanos (Acientobacter baumannii) y en peces de acuicultura (Vibrio neptunius, Tenacibaculum maritimum y Vibrio anguillarum). Estos estudios buscan profundizar en el conocimiento de los factores de virulencia de dichas bacterias y en la descripción de nuevas dianas terapéuticas. El capítulo 2 comienza con una introducción sobre las características de los péptidos antimicrobianos y péptidos penetrantes en células y su interés en el desarrollo de nuevas terapias antimicrobianas y antitumorales. A continuación, se describen dos proyectos de investigación, llevados a cabo durante una estancia de investigación en la Universidad de Pensilvania (UPenn), centrados en el diseño racional y evaluación biológica de nuevos péptidos antimicrobianos basados en péptidos activos encontrados en distintos venenos. Por último, se discute un estudio llevado a cabo en colaboración con la Universiti Teknologi MARA (Malasia) en el que se modificó un péptido activo para aumentar su capacidad de permeabilizar la membrana de células cancerígenas e introducir compuestos activos mediante una estrategia caballo de Troya.