Caracterización genética del fenotipo de progresión rápida en la patología artrósica

Resumen

Esta tesis doctoral trata de identificar variantes genéticas capaces de alterar el riesgo de desarrollar el fenotipo de artrosis de rodilla con progresión rápida. Para ello, se han empleado técnicas de secuenciación para buscar polimorfismos presentes en el ADN nuclear y en el mitocondrial que puedan favorecer el desarrollo del fenotipo de interés. Se detectó una variante mitocondrial, presente en la posición m.16519C, que se asoció significativamente con la progresión rápida. Tras realizar un pequeño estudio funcional, se detectaron mayores niveles de interleuquina 6 y ciclooxigenasa 2 en los cíbridos portadores de la variante, pudiendo ser el aumento de la respuesta inflamatoria un mecanismo desencadenante en la progresión rápida. Por otro lado, se ha detectado por primera vez en el campo de la artrosis una interacción entre el ADN nuclear y el mitocondrial. La presencia del haplogrupo mitocondrial UK y el polimorfismo nuclear rs12107036 también aumenta el riesgo de progresión rápida en la artrosis de rodilla. Finalmente, se generó un modelo predictivo de gran relevancia clínica y farmacológica, basado en variables genéticas y clínicas capaz de predecir el riesgo que tiene un individuo de desarrollar el fenotipo de artrosis de rodilla con progresión rápida.