Nuevas aproximaciones para hacer frente al desafío de la ineficacia de los antibióticos frente a las superbacterias

Abstract

Las enfermedades infecciosas producidas por bacterias resistentes a múltiples clases de antibióticos, también conocidas como superbacterias, representan una nueva pandemia que nos acecha de manera silenciosa y que están poniendo en riesgo la eficacia de los antibióticos actuales. Esta tesis se centra en el desarrollo de nuevas entidades químicas con un mecanismo de acción alternativo capaz de hacer frente al desafío de la resistencia de los antibióticos frente a las superbacterias. Nos hemos propuesto llevarlo a cabo mediante: (1) el desarrollo de inhibidores de la glutamato-5-quinasa, enzima esencial en Mycobacterium tuberculosis, causante de la tuberculosis y uno de los patógeno prioritario según la OMS; (2) la inhibición irreversible del enzima deshidroquinasa tipo I, una diana prometedora para el desarrollo de fármacos antivirulencia ya que actúa como un factor de virulencia in vivo, y está presente en bacterias patógenas relevantes como Escherichia coli, Staphylococcus aureus y Salmonella typhi; y (3) moduladores del receptor LasR, el regulador maestro de detección del quórum en Pseudomonas aeruginosa. Este receptor regula la expresión de más de 300 genes asociados a procesos celulares importantes que incluyen virulencia, resistencia a antibióticos y formación de biopelículas, todos ellos relacionados con la capacidad de la bacteria de causar infección