Influencia del nivel de IgE sobre la actividad secretora del mastocito cutáneo en los procesos alérgicos en el perro

Resumo

La dermatitis atópica canina es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que cursa con un incremento en la concentración sérica de IgE alérgeno-específicas. Una de las poblaciones celulares más implicadas en el inicio y el desarrollo de esta enfermedad son los mastocitos cutáneos. Los mastocitos son activados en el organismo tras la interacción de los alérgenos con las IgE unidas a su membrana y el consiguiente entrecruzamiento de los receptores de alta afinidad para las IgE (Fc?RI). De esta forma, se induce la desgranulación de los mastocitos y la liberación y síntesis de mediadores celulares que favorecen el desarrollo de la inflamación. En el hombre y en el ratón existen estudios que demuestran que las IgE tienen un papel regulador de la expresión de los receptores Fc?RI en la membrana de los mastocitos. Así, una concentración elevada de IgE induce la sobreexpresión de los receptores FceRI, y provoca la liberación por parte de los mastocitos de concentraciones mayores de mediadores inflamatorios que contribuyen al desarrollo de los procesos alérgicos. Hasta el momento, en el perro no existían datos al respecto, y sin embargo es una especie que sufre procesos alérgicos con una alta incidencia. Por ello, el presente estudio pretende evaluar de qué forma influyen las modificaciones en el nivel de IgE del microambiente del mastocito canino sobre su capacidad de liberación y síntesis de mediadores inflamatorios, en concreto de la histamina y el factor de necrosis tumoral (TNF-?). Durante este estudio se han llevado a cabo 3 fases: - En primer lugar, se ha conseguido la activación de los mastocitos cutáneos caninos a través de los receptores Fc?RI y se han desarrollado y puesto a punto técnicas para medir diferentes mediadores (histamina, TNF-a) liberados por estas células . - En segundo lugar se han investigado nuevos métodos para mantener viables los mastocitos caninos en cultivo, mediante la utilización de un factor de crecimiento (SCF) específico para estas células. Paralelamente, se ha evaluado la utilidad de la línea celular de mastocitos neoplásicos C2 como fuente celular alternativa en estos estudios. - Finalmente, se han analizado las consecuencias que presenta la exposición de los mastocitos a una concentración elevada de IgE sobre la liberación de la histamina y el TNF-a liberados, así como sobre la expresión de los receptores Fc?RI en su membrana. Los principales resultados fruto de la realización de este trabajo se pueden resumir en los siguientes puntos: - Los mastocito caninos cutáneos son capaces de liberar histamina y sintetizar TNF-a, tras su estimulación a través de los receptores Fc?RI. - Los mastocitos cutáneos caninos pueden ser mantenidos en cultivo mediante la adición de SCF como factor de crecimiento celular, conservando su capacidad secretora. - La co-estimulación de los mastocitos caninos con SCF y anti-IgE potencia de forma significativa la liberación de histamina y TNF-a. - La adición al medio de cultivo de los mastocitos de concentraciones altas de IgE provoca una sobreexpresión de los receptores Fc?RI en la membrana de estas células. Y ello se traduce en un aumento en la producción de TNF-a cuando estas células son estimuladas a través de sus receptores Fc?RI.