Estudio de la expresión de las isoformas de crem en célula granulosa ovárica y su participación en la regulación de la expresión de la p450 arom

Resumo

Durante cada ciclo ovárico, las células granulosa proliferan, se diferencian y finalmente mueren por apoptosis. Una glucoproteína de origen hipofisario, la FSH (hormona folículos estimulante), regula de forma principal la expresión o represión en la célula granulosa de proteínas específicas que acompañan a cada uno de estos procesos. El receptor de FSH, de siete dominios transmembranales, está acoplado a la generación de AMPc. De acuerdo con esta última observación, la expresión de la mayoría de las proteínas de las que dependen la proliferación, diferenciación y posiblemente la apoptosis de las células granulosa está en alguna media regulada por el CRB, el factor de transcripción activado por la proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA). Después de ser fosforilado, el CREB forma dímeros que se unen a un elemento de respuesta específico (CRE: elemento de respuesta a AMPc) en el promotor de los genes cuya transcripción activa. La transcripción dependiente de CREB se modula por un conjunto de proteínas producto del procesamiento alternativo de un gen denominado cREM (elemento modulador de la respuesta a AMPc). Las diferentes isoformas de CREM contienen al menos uno de los dos dominios de unión al DNA, de alta homología con los de CREB, dos o más dominios de fosforilación y, dependiendo de su carácter coactivador o represor, uno o más dominios de transactivación. Un segundo promotor intrónico, direige la expresión de cuatro isoformas inducibles de CREM, que funcionan como represoras de la transcripción activada por AMPc y se denominan ICER (represor tempranamente inducible de la repuesta a AMPc). Considerando lo anteriormente expuesto, nos planteamos estudiar: 1- La expresión de las isoformas no inducibles de CREM en las células granulosa durante la maduración del ovario y del folículo, es decir, desde el nacimiento hasta la iniciación de los cilos ováricos y a lo largo de cada uno de