Estudio farmacocinetico de la cianamida en la rata, en el perro y en voluntarios sanos

Zusammenfassung

LA CIANAMIDA ES UN INHIBIDOR DE LA ALDH QUE SE UTILIZA EN EL TRATAMIENTO AVERSIVO DEL ALCOHOLISMO CRONICO. LOS OBJETIVOS DEL TRABAJO REALIZADO SON 1) ESTUDIO FARMACOCINETICO DE LA CIANAMIDA A DOSIS TERAPEUTICAS EN LA RATA (2 MG/KG IV,PO), EN EL PERRO (1, 2, 4 MG/KG IV, Y 4 MG/KG PO) 4 EN VOLUNTARIOS SANOS (0,03, 0.1, 0.3, 0.6 Y 1 MG/KG PERFUSION IV Y 4 MG/KG PO). 2) ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD DE LA ALDH EN SANGRE DE VOLUNTARIOS SANOS TRAS DOSIS ORALES DE 0.3, 1.0 Y 1.5 MG/KG DE CIANAMIDA. 3)INTENTAR ESTABLECER CORRELACIONES ENTRE NIVELES PLASMATICOS DE CIANAMIDA Y ACTIVIDAD DE LA ALDH EN SANGRE TRAS DOSIS ORALES DE 0.3, 1.0 Y 1.5 MG/KG HACIENDO USO DE MODELOS CINETICO-DINAMICOS. LA CIANAMIDA HA PRESENTADO UNA FUGAZ PERMANENCIA EN LAS TRES ESPECIES ENSAYADAS A JUZGAR POR LOS VALORES DE T1/2, CLP, Y MRT OBTENIDOS. LA VELOCIDAD DE ABSORCION ES RAPIDA ALCANZANDOSE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAXIMAS DESPUES DE 5, 35 Y DE 14 A 26 MINUTOS EN RATA, PERRO Y HOMBRE RESPECTIVAMENTE. LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA ES INCOMPLETA EN LAS TRES ESPECIES SIENDO ATRIBUIBLE A UN EFECTO DE PRIMER PASO IMPORTANTE. LA CIANAMIDA PRESENTA UN COMPORTAMIENTO CINETICO DOSIS-DEPENDIENTE TRAS SU ADMINISTRACION ORAL AL HOMBRE. QUE SE EXPLICA ASUMIENDO UN EFECTO DE PRIMER PASO SATURABLE JUNTO CON EL PASO DEL FARMACO A CIRCULACION SISTEMICA SEGUN UN PROCESO DE PRIMER ORDEN. LA DURACION DE LA INHIBICION DE LA ALDH HEMATICA FUE DE 12 A 48 HORAS (0.3 MG/KG) Y DE 36 A 144 (1.0 Y 1.5 MG/KG). CONFIRMANDO EN UN MODELO "IN VIVO" EL CARACTER REVERSIBLE DE LA INHIBICION DE LA ALDH HEMATICA.