Aproximación racionales y combinatorias a la mimetización de un sitio antigéncio discontinuo

Resumo

En esta tesis se ha abordado la reconstrucción de un sitio antigénico discontinuo, problema que se enmarca dentro de la química del reconocimiento molecular. En concreto, se ha llevado a cabo la mimetización funcional del sitio antigénico D del virus de la fiebre aftosa VFA a partir de la información inmunoquímica y estructural que lo definen. Dicha mimetización se ha planteado desde dos aproximaciones conceptuales diferentes. Mediante el diseño racional de construcciones peptídicas basadas en cálculos de dinámica molecular se han obtenido estructuras inmunogéncias. Es decir, dichas estructuras, en animales de laboratorio, han inducido una respuesta inmune que se dirige al VFA y específicamente al sitio antigénico D. Además los sueros anto-péptido son capaces de neutralizar la infectividad del virus. Por otro lado, a partir de una aproximación combinatoria, y más concretamente de la utilización de librerías peptídicas se han hallado estructuras antigénicas, esto es, capaces de interaccionar con los anticuerpos monoclonales antisitio D. Así pues, siguiendo dos aproximaciones distintas se ha consegudio emular hasta cierto grado tanto la actividad inmunogénica como la antigénica del sitio antigénico D de VFA.