Síntesis, estructura y actividad biológica de híbridos péptido-carbohidrato y péptido-bifenilo

Zusammenfassung

El tema principal de la tesis doctoral es el estudio de híbridos péptido-carbohidrato e híbridos péptido-biarilo, que son compuestos dónde una o varias cadenas de aminoácido están unidas a un fragmento cíclico no peptídico (molde). Como molde se han usado derivados de carbohidratos insaturados y biarilos. Las tareas realizadas en la tesis incluyen: A,- Síntesis de los intermedios sintéticos: derivados de aminoácidos, péptidos, carbohidratos y biarilos. B,- Síntesis de híbridos péptido-carbohidrato e híbridos péptido-biarilo. C,- Caracterización de los componentes sintetizados, que en el caso deloshíbridos han consistido en diversos experimentos de RMN-bidimensional y RMN a temperatura variable, los cuales se han usado para determinar los parámetros de activación de diversos equilibrios conformacionales. D,- Algunos de los compuestos preparados han sido estudiados por difracción de rayos X en monocristal, que se han empleado para evaluar los diversos factores responsables del empaquetamiento cristalino, así como entender las interacciones en compuestos aromáticos y en péptidos. E,- Muchos de los compuestos preparados se han ensayado como inhibidores de la proteasa Calpaína, los cuales pueden ser útiles para el tratamiento de ciertas enfermedades degenerativas (algunos compuestos están siendo ensayados in vivo en una empresa farmacéutica). F,- Los resultados de actividad biológica de los compuestos preparados ha servido de guía para el "diseño" de quimiotecas combinatorias de híbridos péptido-biarilo.