Mucoproteinasmoleculas asociadas a diferenciacion y transformacion del tejido epitelial gastrointestinal

Abstract

Las mucinas o mucoproteinas son las glicoproteinas mayoritarias del moco, el gel visco-elastico que recubre la superficie de los epitelios glandulares y que juega un papel fundamental en su proteccion y lubrificacion. Estas moleculas se caracterizan por un alto contenido en carbohidratos y por un esqueleto peptidico (apomucina) rico en residuos ser thr, pro, ala y gly. Existe mucha informacion sobre la expresion de estructuras glucidicas de las mucinas en tejidos normales y neoplasicos, habiendose establecido la sintesis aberrante de carbohidratos en celulas tumorales. Sin embargo, se sabe poco sobre la expresion de genes de mucinas y si la alteracion de la expresion de estos genes contribuye a los cambios observados en el patron de glicosilacion. En el primer capitulo de este trabajo; se ha analizado la expresion de los genes de mucinas muc1-muc5 en tejidos de pancreas normal (fetal y adulto), tumores de pancreas y lesiones histologicas del pancreas consideradas benignas mediante la combinacion de northern blot, inmunohistoquimica e hibridacion in situ. Este estudio demuestra que la transformacion neoplasica del epitelio del pancreas exocrino esta asociada a alteraciones de la expresion de los genes de mucinas. Asimismo, este analisis demuestra que ciertas lesiones benignas (como las hiperplasias de tipo mucinoso y papilar) pueden tambien presentar alteraciones de la expresion de estos genes. El objetivo del trabajo que se describe en el segundo capitulo ha sido el aislamiento de nuevos genes de mucinas expresados en mucosa gastrica. Con este fin se han obtenido antisueros policlonales contra la fraccion mucoproteica (nativa y deglicosilada) de un adenocarcinoma gastrico de tipo difuso. El antisuero contra la fraccion deglicosilada ha sido utilizado en la criba de una genoteca de expresion de fundus gastrico, de la cual se ha aislado un clon denominado 72.1. Este cdna corresponde a un nuevo gen que no ha sido descrito