Regulación del gen de la hormona de crecimiento de rata por diferentes miembros de la superfamilia de receptores nucleares

Abstract

La expresión del gen de la hormona de crecimiento (gh) de rata, es especifica de las células somatotropas de la adenohipofisis. La expresión de este gen esta regulada transcripcionalmente por diferentes factores hormonales. En esta tesis mostramos que en la linea hipofisaria gh4c1 el acido retinoico (ra), al igual que las hormonas tiroideas (t3) regulan la transcripción del gen de gh a traves de las mismas secuencias localizadas en la region 5 del gen. Los glucocorticoides aumentan los niveles de mrna de gh pero no aumentan la actividad basal del promotor de gh ni la respuesta a la t3 o al ra. La cotransfeccion del promotor de gh con un vector de expresión para el receptor de t3 produjo un aumento de la respuesta a la t3 pero bloqueo la respuesta al ra y viceversa. Nuestros resultados muestran que ambos receptores compiten por el elemento de respuesta. El receptor x de retinoides rxr aumento la transactivacion por t3 y ra; La 1,25-dihidroxivitamina d3, ligando de otro miembro de la superfamilia de receptores nucleares, no altero la expresión basal del promotor de gh pero disminuyo la estimulacion producida por la t3 o el ra. Esta inhibición se produce a través del elemento de respuesta comun a t3/ra. El butirato, ácido graso de cadena corta, produce modificaciones postsinteticas en las proteínas de la cromatina, modifico la actividad del promotor del gen de gh y su regulación por la t3 y el ra. Estos resultados muestran las complejas interacciones existentes entre los distintos miembros de la superfamilia de los receptores hormonales y la importancia de la estructura de la cromatina en la regulacion del gen de la gh.