Aproximacion a la sintesis de fimbrolidas

Abstract

Se han estudiado diferentes vias sinteticas conducentes a la obtencion de fimbrolidas, metabolitos secundarios halogenados aislados de la alga roja delisea fimbriata perteneciente a la familia de las bonnemaisoniaceae y que presentan una marcada actividad antimicrobiana y fungicida. Ruta a: se han sintetizado una serie de 3-(l-hidroxialquil)-5h-furan-2-onas por reaccion de 2-feniltio-8-butirolactona con diferentes aldehidos y subsiguiente oxidacion y pirolisis. La reaccion de estas furanonas con bromo molecular conduce a una sorprendente reaccion de sustitucion del grupo hidroxilo por un atomo de bromo, compitiendo con la adicion clasica de bromo a un doble enlace. Se han preparado una serie de compuestos para estudiar el mecanismo de esta reaccion, observandose que la sustitucion se ve favorecida por la presencia de cadenas voluminosas en la posicion c-3 del anillo de butenolida. Ruta b: se ha sintetizado el acido (e)-3-bromo-2- 1- (2-metoxietoxi) metoxi butil propenoico, sinton aciclico altamente elaborado para la preparacion de hidroxi- y acetoxifimbrolidas. Su condensacion con anhidrido acetico no permitio la obtencion de 4-bromo-5-hidroxi-metil-3- 1- 2-metoxietoxi) metoxi butil -5h-furan-2-ona, precursor inmediato de las fimbrolidas objetivo de esta tesis doctoral.