Estudio galenico de formulaciones del clorhidrato de clorpromazina con excipientes de compresion directa

Abstract

Se inicia nuestra investigación con un estudio de estabilidad del fármaco frente a diferentes ph, descubriéndose el equilibrio ácido-base probable para este p.A. En función de los barridos espectrales obtenidos; al mismo tiempo, se provocó una oxidación del fármaco con el fin de simular el fenómeno de coloración de las soluciones y comprimidos al ser expuesto a la luz. El estudio geológico de los polvos comenzó con la granulometría de los excipientes y con la determinación de la fluidez de las diferentes fracciones de partículas. Como consecuencia de las escasas propiedades de flujo del clorhidrato de clorpromazina se adiciono un agente deslizante; el aerosil 200 al 1%. Finalmente, se determinó la influencia que sobre la reología de las formulaciones ensayadas podrían tener distintos porcentajes de fármaco, así como la naturaleza de los excipientes utilizados. Los problemas de adherencia de los excipientes a punzones y matriz, aparecidos durante el proceso de compresión, se vieron acentuados con la presencia del fármaco. La adición de estearato magnésico como lubrificante, en diferentes concentraciones en función del comportamiento de cada formulación durante la compresión, eliminó en gran medida dichos problemas. Los ensayos efectuados posteriormente a los comprimidos que superaron el proceso de compresión, puso de manifiesto valores aceptables de uniformidad de peso, espesor y friabilidad; solo el tiempo de disgregación fue negativo para las tres formulaciones de emcompress, lo cual se tradujo posteriormente en una cinética de disolución tecnológicamente inaceptable. Finalmente, el estudio de estabilidad realizado sobre las formulaciones seleccionadas, originó cambios importantes en las cualidades tecnológicas de los comprimidos al ser expuestos a humedades relativas elevadas, así como la coloración de la superficie de estos bajo la acción de la luz.