Expresión del gen del factor de transcripción GHF-1. Interacción con los receptores de hormonas tiroideas y ácido retinoico

Abstract

En este trabajo se han estudiado algunos aspectos de la regulacion del gen que codifica para el factor de transcripcion ghf-1. En una primera parte los resultados obtenidos indican que t3 y ra regulan transcripcionalmente la expresion del gen ghf-1. La t3 produce una disminucion en los niveles de mrna y proteina ghf-1, mientras que el ra produce un aumento en dichos niveles. El efecto de t3 parece ser mediado por secuencias cre y en concreto por las proteinas que se unen a estas secuencias, las proteinas creb. Hemos analizado tambien el efecto de tpa y fk. Ambos agentes producen una estimulacion de los niveles de mensajero de ghf-1, regulando su transcripcion a traves de sitios cres. En la segunda parte de nuestro trabajo, analizamos la interaccion entre ghf-1 y los receptores de t3 y ra sobre el promotor del gen de gh. Hemos observado que existe una interaccion funcional entre ellos, resultando en una respuesta sinergica a la estimulacion producida por t3 y ra en la expresion del gen de gh. Nuestros datos indican que existe una interaccion fisica proteina proteina. Por lo tanto ghf-1 no solo es necesario para la actividad basal del gen de gh sino que tambien coopera sinergisticamente con los receptores de hormonas tiroideas y acido retinoico incrementando la expresion del gen de gh. En una tercera parte analizamos el papel de la proteina ghf-2 resultante del procesamiento alternativo del gen de ghf-1 en cuanto a la actividad del gen de gh se refiere. Los resultados obtenidos nos indican que ghf-2 actua como un agente inhibidor de la accion de ghf-1. Siendo capaz de inhibir la actividad inducida por t3 y ra del promotor del gen de gh.