Regulación del procesamiento de los mRNAs del virus de la gripe

Abstract

SE HA ANALIZADO EL METABOLISMO DE LOS MRNAS CORRESPONDIENTES AL SEGMENTO 7 DEL VIRUS DE LA GRIPE EN CELULAS INFECTADAS. SE HA DETERMINADO LA CINETICA DE SINTESIS, DEGRADACION CITOPLASMICA Y TRANSPORTE NUCLEO-CITOPLASMA, IN VIVO E IN VITRO, PARA LOS MRNAS DE LAS PROTEINAS M1 Y M2. LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA EFICIENCIA CON LA QUE EL MRNA DE M1 SE SOMETE A "SPLICING" AUMENTA A MEDIDA QUE PROGRESA LA INFECCION, ESPECIALMENTE A PARTIR DEL PICO DE EXPRESION DE LAS PROTEINAS VIRALES. PARA PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO DE ESTA REGULACION, SE HA CLONADO UN CDNA CORRESPONDIENTE AL MRNA DE M1 SINTETIZADO IN VITRO, BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR Y SEÑALES DE TERMINACION DE TRANSCRIPCION DE LOS TRANSCRITOS TEMPRANOS DEL VIRUS SV40. SE HAN ANALIZADO LAS INFLUENCIAS DE MUTACIONES EN EL MRNA DE M1 PARA AUMENTAR LA EFICIENCIA CON LA QUE SE PROCESA, GENERANDO CAMBIOS EN LAS SECUENCIAS CORRESPONDIENTES AL EXTREMO 3' DEL INTRON. SE HAN ANALIZADO TAMBIEN LAS INFLUENCIAS DE FACTORES VIRALES EN LOS NIVELES DE RNAS PROCESADOS DEL SEGMENTO 7, POR COTRANSFECCION DEL GEN DEL SEGMENTO 7 Y DE OTROS SEGMENTOS DEL VIRUS. ESTOS RESULTADOS LLEVAN A LA SUGERENCIA DE QUE LA PROTEINA M1 PUEDE ESTAR ESTIMULANDO EL PROCESAMIENTO DE SU PROPIO MRNA, Y QUE ALGUN PRODUCTO DEL SEGMENTO 8 PUEDE ESTAR INHIBIENDO EL PROCESAMIENTO O EL TRANSPORTE DEL MRNA DE M1. LA DISTRIBUCION SUBCELULAR Y SUBNUCLEAR DE LOS MRNAS DEL SEGMENTO 7 EN CELULAS INFECTADAS POR EL VIRUS DE LA GRIPE SUGIERE QUE LOS MRNAS SINTETIZADOS POR LA MAQUINARIA DE TRANSCRIPCION DEL VIRUS PUEDEN VERSE EXCLUIDOS DE LA RUTA SUBNUCLEAR DE PROCESAMIENTO DE LOS MRNAS CELULARES.