Estudio de las acciones facilitadoras e inhibidoras del ondansetron en la transmision neuromuscular del ileon de cobaya

Abstract

El ondansetron, farmaco antiemetico de amplio uso, cuya accion se debe al antagonismo de la accion de la serotonina sobre los receptores 5ht3, afecta a la motilidad gastrointestinal a traves de un mecanismo desconocido. En este trabajo, se investigo la accion del ondansetron en el ileon aislado de cobaya. A concentraciones entre 10 elevado a menos 7 y 3x10 elevado a menos 6 m el ondansetron se comporto como un antagonista 5-ht3 (pa2=7.33). A concentraciones entre 2x10 elevado a menos 6 y 2x10 elevado a menos 5 m, el ondansetron aumento la amplitud de las contracciones evocadas por estimulacion electrica submaximal en esta preparacion (de50=1.3x10 elevado a menos 5 m). Este efecto no fue antagonizado por antagonistas 5ht3 ni 5ht4, ni emulado por otros antagonistas 5ht3. Dicho efecto desaparecio tras la desensibilizacion del tejido con serotonina o con 2-metilserotinina, por lo que debe estar mediado por un receptor de serotonina, probablemente el receptor 5ht1p. A concentraciones entre 2x10 elevado a menos 5 y 2x10 elevado a menos 4 m el ondansetron inhibio las contracciones inducidas por estimulacion electrica, aun en presencia de (-)naloxona o idazoxan. Ademas, el ondansetron a concentraciones estimulantes (10 elevado a menos 5 m) no altero la curva dosisrespuesta a la acetilcolina, pero disminuyo el efecto inhibidor de la morfina en esta preparacion biologica. Como conclusion, el ondansetron facilita la transmision neuromuscular excitadora en el ileon de cobaya activando receptores serotoninergicos diferentes a los 5ht3 o a los 5ht4, y la inhibe a concentraciones mayores a traves de un mecanismo independiente de los receptores opiaceos y los alfa-2 adrenergicos. Ademas, a concentraciones estimulantes, el ondansetron es capaz de modificar la accion de la morfina sobre la motilidad intestinal in vitro.