Ring-closing metathesis de aminoalcoholes insaturados derivados de epóxidosnuevas aproximaciones a la síntesis enantio-selectiva de inhibidores de glicosidasas

Abstract

La glicobiología ha experimentado una extraordinaria expansión en los últimos años debido al descubrimiento de muchos procesos biológicos en los que los carbohidratos juegan un papel fundamental. La posibilidad de bloquear o modificar estos procesos utilizando inhibidores de glicosidasas ha permitido diseñar nuevas estrategias para muchas de las aplicaciones terapéuticas o desrodenes metabólicos como el cáncer, sida o diabetes, razon por la cual los inhibidores de glicosidasas han suscitado un gran interés en la comunidad científica. La presente tesis doctoral ha permitido desarrollar una nueva metodología para la Síntesis enantioselectiva de Inhibidores de glicosidasas con estructura de pirrolidina polihidroxilada, piperidina polihidroxilada y indolzidina polihidroxilada, a partir de reacciones de apertura regioselectiva de epoxialcoholes en posición C2 o C3 y reacciones de metátesis con cierre de anillo ("ring-closing metathesis"). Se ha potenciado la aplicabilidad de las alilaminas quirales como importantes intermedios sintéticos en compuestos con interés biológico como por ejemplo el importante aminoácido 3,4-hidroxiprolina y la desoxiribosimina, un inhibidor de glucosidasas, manosidasas y galactosidasas. Se ha llevado a cabo la síntesis del intermedio clave en la síntesis de piperidinas polihidroxiladas, mejorando todas las síntesis precedentes descritas en la literatura. Su preparación constituye una síntesis total formal de importantes inhibidores de glicosidasas. Se ha aplicado la versatilidad sintética de este intermedio en una nueva síntesis total de la 1-desoximanojirimicina, inhibidor de manosidasas y fucosidasas. Por otro lado se ha llevado a cabo una nueva aproximación al diseño de nuevos compuestos con potencial uso como inhibidores de glicosidasas introduciendo nuevas funcionalidades en posición C2 del anillo de piranosa. Finalmente se ha llevado a cabo una síntesis total formal de indoli