Síntesis estereocontrolada de tetrahidrofuranos altamente funcionalizados a partir de hidroxi sulfinil dienos

Abstract

En el primer capítulo de la presente tesis se han descrito tres nuevas rutas de síntesis de epoxi tetrahidrofuranos. La primera de ellas ha consistido en uan epoxidación nucleófila estereoselectiva de hidroxi sulfinil dienos mediante un proceso tandem (3 ó 4 pasos de reacción en una única operación sintética) que ha conducido a sulfinil tetrahidrofuranos muy funcionalizados. Se ha comprobado el curso de reacción y la estereoselección en cada etapa del proceso y se ha optimizado el rendimiento tanto para sustituyentes alifáticos como aromáticos. Se han sintetizado los mismos epoxi tetrahidrofuranos a escala multigramo y con buenos rendimientos aunque con baja estereoselectividad 2,5 mediante la epoxidación electrófila de hidroxi sulfinil dienos, ciclación de los monoepóxidos en medio ácido suave y epoxidación nucleófila estereoselectiva de los dihidrofuranos generados. Como tercera aproximación se ha explorado la epoxidación catalizada por vanadio y halociclación del mismo tipo de hidroxi sulfinil dienos que ha conducido a los tetrahidrofuranos con buenos rendimientos pero con baja estetereodirección en C-2. En el segundo capítulo de la presente memoria se ha llevado a cabo la síntesis estereoselectiva de dos nuevas estructuras de amino tetrahidrofuranos regioisoméricos entre sí. Aprovechando las metodologías desarrolladas en el primer capítulo, se han utilizado los epoxi sulfinil y sulfonil tetrahidrofuranos para sintetizar de forma estereoselectiva mediante apertura del oxirano, los 3,5' -diamino tetrahidrofuranos. Por otro lado, también se han empleado los sulfonil dihidrofuranos descritos en el capítulo 1 como intermedios sintéticos para la preparación estereoselectiva del otro regioisómero de amino tetrahidrofuranos. El paso clave en estas transformaciones ha consistido en una adición conjugada altamente estereoselectiva de aminas o amiduros de litio sobre los sulfonil dihidrofuranos.