Alteración del sistema de transducción de señal del receptor del factor de crecimiento epidérmico en la epidermis de ratones transgénicos

Abstract

El objeto del trabajo llevado a cabo en esta tesis doctoral es el estudio del papel desempeñado por el receptor del factor del crecimiento epidérmico en la regulación del proceso de diferenciación epidérmica mediante la utilización de ratones transgénicos. Se llevó a cabo la generación de ratones transgénicos que expresan en la epidermis una forma truncada del receptor que actúa como un mutante dominante negativo suprimiendo su función y de ratones que sobrexpresan el receptor de egf completo, para conseguir un aumento de función. Los ratones que expresan el receptor truncado experimentan severas alteraciones en varios tejidos epiteliales, mostrando signos de alteración en el desarrollo de los parpados y de los folículos pilosos, cuyo crecimiento cíclico esta alterado, lo que lleva finalmente a su destrucción. Por el contrario los ratones que sobreexpresan el receptor completo no experimentan alteraciones en la estructura de la epidermis ni otros epitelios en los que se expresa esta proteína transgénica. La expresión del receptor truncado es capaz de inhibir el desarrollo de tumores epidérmicos en los ratones transgénicos sometidos a protocolos de carcinogénesis química. En conjunto estos resultados demuestran el papel fundamental del receptor de egf en la regulación de la diferenciación epidérmica.