Síntesi i avaluació farmacològica d'inhibidors de l'acetilcolinesterasa de lloc d'uniò dual com a potencials fàrmacs anti-alzheimer i estudis relacionats
- FORMOSA MÁRQUEZ, XAVIER
- Pelayo Camps García Director
- Diego Muñoz-Torrero López-Ibarra Co-director
Defence university: Universitat de Barcelona
Fecha de defensa: 10 November 2006
- Carlos Saa Rodríguez Chair
- Santiago Vázquez Cruz Secretary
- Catherine Guillouo Committee member
- Ana Martinez Gil Committee member
- Luis Ramón Domingo Asensi Committee member
Type: Thesis
Abstract
Se ha llevado a cabo la síntesis y evaluación farmacológica de dos nuevas familias de inhibidores de acetilcolinesterasa de sitio de unión dual, los heterodímeros huprina-tacrina y los heterodímeros donepezilo-tacrina. Los ensayos farmacológicos han puesto de manifiesto que estos compuestos poseen una afinidad y potencia inhibidora extraordinariamente aumentadas respecto a los compuestos modelo, hecho que los presenta como interesantes candidatos a fármacos anti-Alzheimer. Paralelamente, como consecuencia de unos resutlados inesperados obtenidos en el contexto de la síntesis de los heterodímeros donepezilo-tacrina, se han llevado a cabo unos estudios adicionales basados en la síntesis, purificación y caracterización de diversos compuestos espiropolicíclicos complejos de esteroquímica relativa perfectamente definida, obtenidos por reacción multicomponente indanona y aldehídos como productos de partida, orientados a profundizar en el efecto de la substitución en el curso de la reacicón, y de paso, con la ayuda a métodos químico-teóricos, dirigidos a proponer un mecanismo definitivo para esta interesante reacción.