Aplicaciones sinteticas de nucleosidos pirimidinicos n-protegidos

Abstract

En la presente Tesis Doctoral se han analizado diferentes aplicaciones sintéticas de los nucleósidos pirimídicos N-protegidos. En concreto, se ha bloqueado el nitrógeno imídico de la nucleobase con el fin de acceder a nucleósidos dificiles de obtener por otras vías y de controlar la estereoquímica de algunas reacciones propias de estos compuestos. El más efectivo de los grupos estudiados ha sido el grupo nitro. Así, este bloqueo ha permitido sintetizar compuestos hasta ahora inéidos en la literatura como derivados triflados de uridina estables,sulfatos cíclicos derivados de la uridina y a-epóxidos derivados de uridina estables. Además, se ha controlado la estereoquímica de diferentes reacciones consiguiéndose tanto compuestos de estereoquimica inusual (arabino, lixo y xilonucleosidos), como compuestos de eliminación. Sin embargo, el principal inconveniente de esta estrategia reside en la activación que introduce el grupo nitro sobre el carbonilo de la posición 4 de la base nitrogenada que limita el tipo de nucleófilo que pueden utilizarse en estas reacciones siendo los únicos que funcionan adecuadamente los iones haluros (C1,Br,I). Por último hay que comentar que, paralelamente al trabajo realizado en química de nucleósidos, se ha desarrollado un nuevo método que permite desproteger con excelentes rendimientos éteres de terc-butildimetilsililo de alcoholes primarios, secundarios, alilicos y bencílicos en unas condicioines de reacción estrictamente neutras. Además, existe una selectividad total en la desprotección de éteres de terc-butildimetilsililo frente a eteres de terc-butildifenilsililo.