Sintesis total i determinació estructural de la kahalalide f

Abstract

La Kahalalide F es un depsipéptido cíclico aislado del molusco Sacoglossan Elysia rufescens y del alga verde la cual se alimenta, Bryopsis sp., que presenta una elevada actividad antitumoral. En la presente tesis doctoral se ha llevado a cabo la primera síntesis de este producto natural, así como su determinación estructural. Antes de iniciar la síntesis de este péptido natural se realizó un estudio previo con dos objetivos: la síntesis de un depsipéptido cíclico modelo, la kahalalide B, y el desarrollo de una metodología que permitiera obtener dideshidroaminoácidos en una secuencia peptídica en fase sólida. Una vez conseguidos estos objetivos se sintetizó la kahalalide F, se determinó su estructura mediante diferentes técnicas espectroscópicas y se estableció una metodología general para la síntesis del mencionado producto y sus posibles análogos. Finalmente se sintetizaron una serie de análogos de la kahalalide F, uno de los cuales presenta una actividad biológica ligeramente superior a la del producto natural.