Adición asimétrica de enolatos de ésteres y alfa-tiocarbaniones a beta-cetosulfóxidos enantioméricamente puros

Resumo

La Adición Aldólica en su versión asimétrica es una de las reacciones más estudiadas en el campo de la Síntesis Asimétrica. La mayoría de las metodologías descritas hasta la fecha sólo dan buenos resultados estereoquímicos cuando se utilizan aldehídos como electrófilos mientras que con cetonas los resultados son mucho menos espectaculares. Así pues, la puesta a punto de nuevas metodologías que permitan llevar a cabo la adición estereoselectiva de enolatos a cetonas no simétricas presenta un enorme interés en la actualidad. En esta Tesis Doctoral se ha estudiado la adición asimétrica de carbaniones estabilizados (enolatos de ésteres y alfa-tiocarbaniones) a diferentes cetonas de cadena cíclica y acíclica que contienen como inductor quiral un grupo sulfinilo. Como cetonas cíclicas se han empleado derivados de ciclohexanona y ciclopentanona sustituidos en posición 2 por un grupo p-tolisulfinilo de configuración R en el azufre y como sustratos de cadena abierta se han utilizado cetonas con el inductor en un resto de 1,3-ditiano-S-óxido (DiTOX). Ambos tipos de sustratos pueden ser sintetizados como productos enantioméricamente puros a gran escala. Los mejores rendimientos y estereoselectividades se obtuvieron con enolatos de litio. Se ha comprobado que el metal litio tiene un papel fundamental en la reacción al coordinarse con los centros básicos tanto de nucleófilo como del electrófilo estabilizando el estado de transición. El resultado estereoquímico con enolatos aquirales es excelente en todos los casos, pero con enolatos proquirales, aunque la estereoselectividad es total en el centro hidroxílico, la diastereodiferenciación del enolato y por tanto la configuración inducida en posición alfa al ester depende en gran medida de la naturaleza de éste, alcanzándose los mejores resultados con lactonas. Las adiciones de enolatos a derivados del DiTOX, utilizados como inductores de cadenas acíclic