New polycyclic amines with biological activity

Resumo

Noves amines policícliques amb activitat biològica Resum: La grip presenta un greu problema arreu del món, com les pandèmies del segle XX han demostrat. S¿han pres algunes mesures per lluitar-hi que han realment disminuït els efectes devastadors de la malaltia, com son la hospitalització moderna, la vacunació i les noves medicines. Tot i així, l¿amenaça d¿un virus recombinant mutant que pugui afectar a milions de persones i la recentment descoberta resistència d¿algunes soques del virus als tractaments actuals, han provocat que la necessitat per a noves maneres de lluitar contra la grip A sigui urgent. En la present Tesi, hem pres amantadina com a model, un medicament antiviral actualment en desús degut a l¿aparició de soques resistents, que té com a diana un canal de protons del virus anomenat M2. Així doncs, hem sintetitzat i avaluat diverses amines policícliques com a potencials blocadors del canal salvatge M2 i mutants resistents a amantadine, com el V27A, també. Hem tingut èxit en l¿obtenció de potents inhibidors del canal salvatge i del V27A i lo més destacable és que alguns han mostrat una activitat dual en ambos canals M2. Cap remarcar que, entre els compostos preparats,una guanidina policíclica va presentar l¿activitat més alta mai enregistrada contra el mutant V27A. Seguint amb les molècules policícliques però des d¿un punt de vista més teòric, el monomer, dimer i dihidrodimer de un alqué altament piramidalitzat van ser sintetitzats i completament caracteritzats. Cal subratllar que, el dimer posseïa quatre ciclohexans en conformació bot congelat i mostrava interaccions entre els hidrògens flagpole que eren rellevants per als químics orgànics teòrics.