Mendelian disease gene identification and diagnosis using targeted next generation sequencing

Abstract

Las tecnologías de secuenciación de nueva generación (NGS) han emergido como una poderosa herramienta para el descubrimiento de mutaciones causales y nuevos genes para enfermedades mendelianas, y están teniendo un rápido impacto en el ámbito del diagnóstico genético. Las tecnologías de NGS se pueden utilizar en combinación con métodos de enriquecimiento del ADN para secuenciar en profundidad regiones genómicas diana, como el exoma o genes asociados a enfermedades, entregando información genética de una manera rápida, barata y precisa. Esta tesis describe la aplicación de la NGS dirigida para identificar un nuevo gen para la hipertensión familiar. También se explora la traducción clínica de las tecnologías de NGS para mejorar el diagnóstico genético de un panel heterogéneo de enfermedades mendelianas, que incluye la fibrosis quística, hiperfenilalaninemias y la enfermedad renal poliquística autosómica dominante. Los resultados de esta tesis no sólo ratifican la NGS dirigida como una potente herramienta para el descubrimiento de genes de enfermedades mendelianas, sino que también demuestran que esta tecnología está preparada para sustituir los métodos moleculares tradicionales en el ámbito de la genética médica.