Desarrollo y evaluación de sistemas microparticulares de liberación modificada de fármacos para el tratamiento de la artritis reumatoide vía intraarticular

Abstract

En esta tesis doctoral se desarrollaron distintos sistemas microparticulares destinados a su administración a nivel intraarticular en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Para la preparación de las microcápsulas se utilizaron polímeros biodegradables, concretamente Poli-E-caprolactona, Polyactive© 1000PEOT70PBT30 y dos copolímeros de Poli-(Ácido D, L-láctico-co-glicólico). Como fármacos objeto de microencapsulación se utilizaron tanto fármacos antioxidantes con potencial en el tratamiento de la AR (Resveratrol) como representantes de los principales grupos de fármacos habitualmente utilizados en el manejo terapéutico de la AR: glucocorticoides (Betametasona), antiinflamatorios no esteroideos (Indometacina) y fármacos modificadores de la enfermedad biológicos (Infliximab). Todas las formulaciones obtenidas se caracterizaron exhaustivamente tanto a nivel galénico como en cultivos celulares in vitro de macrófagos. Las micropartículas se caracterizaron en términos de tamaño de partícula, morfología, carga superficial, liberación, FTIR, etc, mientras que la respuesta celular se evaluó mediante la determinación de su citocompatibilidad, o respuesta biológica (fagocitosis, producción de NO, ROS, etc) e inhibición de mediadores inflamatorios en cultivo. Los resultados mostraron que los sistemas microparticulares desarrollados presentaron características adecuadas para su potencial aplicación en el tratamiento intraarticular de la AR y otras enfermedades inflamatorias articulares. La microencapsulación, en combinación con una administración local a nivel intraarticular definen la estrategia terapéutica propuesta, que nos permitiría obtener concentraciones elevadas de fármaco en el tejido inflamado, incrementar su tiempo de permanencia a nivel articular y realizar una liberación dirigida a los macrófagos, considerados los principales amplificadores de la inflamación en la AR. Todo ello está dirigido a incrementar la eficacia terapéutica, reducir los efectos adversos sistémicos e incrementar el tiempo de permanencia del fármaco en el lugar de acción, logrando así mejorar el curso de la enfermedad y la calidad de vida del paciente.