Metabolitos bioactivos de maytenus macrocarpa y amazonica. Quimiomodulación de la actividad antitumoral y transformaciones selectivas de fenoles y metilénquinonas triterpénicas

Resumo

La tesis aborda el estudio fitoquímico de dos especies maytenus macrocarpa y Maytenus amazonica(Celastraceae)usadas en la medicina tradicional peruana en el tratamiento peruana en el tratamiento de artritis y el cáncer de piel. Como consecuencia de este estudio se han aislado un gran número de metabolitos secundarios de distinta naturaleza. Treinta y cinco de ellos presentaron una estructura no descrita previamente en la bibliografia quimica(8 triterpenos dammarano, 1 triterpeno friedelano 4 dimeros sesquiterpeno-triterpenos y 18 nor-triterpenos). La elucidación estructural de estos nuevos compuestos se ha realizado en base a rigurosos estudios espectrososcópicos que incluyen experimentos ROESY, HMQC,HMBC,COSY y TOCSY, así como por correlación química con otros compuestos. El aislamiento de algunos de estos productos fue importante para esclarecer algunos pasos de rutas biogenéticas. Mediante estudios de difracción de Rayos X y análisis de las curvas de Dicroísmo Circular se ha podido establecer la estereoquímica absoluta de alguno de ellos. La mayoría de los productos aislados fueron evaluados frente a cuatro líneas de células tumorales P-388,A-549,Mel-28 y HT-29, así como en ensayos de inhibición de la enzima aldosa reductosa. De los resultados obtenidos pudieron establecerse una serie de conclusiones sobre estructura-actividad que permitieron esclarecer que funcionalizaciones eran importante para dichas actividades. Dado que fue posible obtener algunos fenoles y quinonas nortriterpénicas en cantidades apreciables y puesto que estos presentaban buenos niveles de citotoxicidad decidimos abordar una serie de transformaciones se encuentran reacciones de acetilación y metilación para apreciar si los grupos hidroxilos se encontraban involucrados en posibles puentes de hidrógenos con un posible receptor o diana. También abordamos el tratamiento con hidracina para ver si los grupos 1,4 dicarbonílicos en uno de los triterpe