Eficacia de la terapia génica con adenovirus dl118 en un modelo experimental de melanoma uveal

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN El melanoma uveal es el tumor intraocular maligno más frecuente en el adulto, siendo su incidencia de aproximadamente 6 nuevos casos anuales por millón de habitantes. Una de las características de la enfermedad que sólo presentan el 2,4% de los pacientes en el momento del diagnóstico es la aparición de metástasis principalmente en el hígado, para las que no existe tratamiento eficaz, situándose la mortalidad de los pacientes alrededor del 50% a los 10 años del diagnóstico. Para el estudio de la enfermedad se han desarrollado varios modelos experimentales, de ellos el realizado en conejos albinos inmunosuprimidos con Ciclosporina A (CsA) mediante el implante de líneas celulares de melanoma uveal humano es uno de los que mejor refleja el comportamiento de la enfermedad humana. Los tratamiento conservadores que actualmente se aplican frente al tumor primario han permitido el control local de la enfermedad entre un 80-90% de los pacientes pero no se ha conseguido mejorar la supervivencia de los pacientes. La terapia génica es desde hace más de dos décadas una herramienta terapéutica útil para los pacientes con diferentes grados de tumores. En la actualidad se estánllevando a cabo en pacientes con tumores de cabeza y cuello estudios clínicos de terapia génica en fase III con adenovirus de replicación selectiva (dl 1520) que tienen delecionado parcialmente el gen E1b y que expresan E1a. Un adenovirus serotipo 5 similar al anterior y que tiene delecionado la región E1b completa (dl118) ha demostrado en estudios in vitro e in vivo disminuir el crecimiento tumoral e impedir la formación de metástasis. El objetivo de este estudio ha sido determinar el efecto citopático de los adenovirus dl118 sobre diferentes líneas celulares de melanoma uveal humano y además estudiar el efecto antitumoral de la aplicación de estos adenovirus en un modelo e melanoma uveal en conejo albino inmunosuprimido con CsA.