Estudio clínico y genético de familias españolas afectadas por la enfermedad de darier-white

Resumo

En esta memoria presentamos el primer estudio clínico-genético de la enfermedad de Darier-White en España. Esta enfermedad es una genodermatosis, que sigue un patrón de herencia autosómico dominante, aunque un tercio de los casos son esporádicos, y su prevalencia es aproximadametne de 1/50.000. En nuestro estudio hemos encontrado una gran variabiliad inter e intrafamiliar, en las manifestaciones cutáneas y extracutáneas, entre las que destacamos la patología psiquiátrica, que hemos observado tanto en individuos afectados como entre sus familiares sanos. En nuestras familias la enfermedad condicionó negativamente la vida afectiva y familiar de los afectados más allá de la tercera generación, así como una disminución del tamaño familiar a partir de ésta. Hemos realizado en una serie de familias españolas afectadas, el análisis de ligamiento con un conjunto de marcadores microsatélites del brazo largo del cromosoma 12. Este estudio nos ha permitido por un lado establecer un intervalo crítico de 7,3 cM, entre los marcadores D12S1597 y D12S1646, dentro del cual se localiza el gen responsable de la enfermedad. Por otro lado, una vez caracterizado el gen ATP2A2, hemos realizado un análisis mutacional de varios exones. Como resultado de esta investigación se han identificado un polimorfismo 2172G>A, y 2 mutaciones de cambio de aminoácido, I163R y T357K. Amas mutaciones afectan a dominios importantes de la proteína, hojas beta y fosforilación, por lo que se consideran como mutaciones causantes de enfermedad. Además la construcción de los haplotipos nos ha permitido realizar algo tan importante para algunos miembros de nuestras familias como es el diagnóstico molecular precoz y un asesoramiento genético. En la actualidad, pretendemos identificar las mutaciones que en concreto causan la enfermedad en nuestras familias con el fin de tratar de establecer una correlación fenotipo-genotipo que pueda servir de apoyo a