Efecto de la suramina sobre lineas celulares tumorales humanas

Abstract

La suramina, una vieja droga antiparasitaria, esta recobrando interes en el mundo de la oncologia por sus inusuales mecanismos de accion y respuestas en tumores no sensibles como en el adenocarcinoma de prostata. Con el fin de profundizar mas en las acciones y en el mecanismo de accion se realizo este trabajo doctoral estudiando in vitro el efecto de la suramina sobre lineas celulares tumorales humanas, centrandose en la linea pc3 y mcf-7, derivadas de un adenocarcinoma de prostata y de un adenocarcinoma de mama, respectivamente. La concentracion de suramina que inhibio el 50% del crecimiento fue menor de 200 um en todas las lineas estudiadas y fue dependiente del tiempo de exposicion. La cantidad de proteinas en el medio de cultivo disminuyo los efectos de la suramina. La combinacion de suramina con cisplatino y el factor de necrosis tumoral fue sinergica en pc3 y mcf-7. El pre y postratamiento con adriamicina y el postratamiento con camptotecina fue sinergico. El calcio intracelular, la protein-kinasa c y la adenilciclasa son inhibidos por la suramina de forma dosis dependiente. La suramina arresta las celulas en la fase g1 del ciclo celular y disminuye la expresion de los genes de las topoisomerasas i y ii, sin afectar a la actividad de la topoisomerasa i. Estos resultados sugieren la posibilidad de estudiar la suramina en tumores como cancer de cabeza y cuello, mama, pulmon y colon. La union a proteinas fue el determinante mayor de la inhibicion del tratamiento, no siendo este afectado por los factores de crecimiento exogenos. La importancia del esquema de administracion y de la eleccion de diferentes drogas para utilizarla en combinacion en ensayos clinicos se debe valorar con precaucion. La afectacion de las vias de señales y de las topoisomerasas abre nuevos caminos en la comprension del mecanismo de accion y terapeuticos en la utilizacion de la suramina.