Estudio del papel de la hormona relaxina-2 en la regulación del metabolismo a nivel cardiaco y hepático

Resumo

Numerosos estudios de investigación básica, clínica y traslacional han evidenciado el potencial papel de la hormona pleiotrópica relaxina-2 sobre la fisiología y fisiopatología del sistema cardiovascular, en el cual ejerce numerosas funciones beneficiosas que incluyen: la vasodilatación, la prevención del daño cardiaco inducido por isquemia-reperfusión, la inhibición de la apoptosis de cardiomiocitos, la disminución del estrés oxidativo y los procesos inflamatorios, la reversión de los fenómenos de fibrosis e hipertrofia, o la supresión de la fibrilación auricular; aunque se desconoce el posible papel de esta hormona sobre el control del metabolismo cardiaco. En pacientes con insuficiencia cardiaca aguda sometidos al ensayo clínico RELAX-AHF, la relaxina-2 también ha mostrado un efecto protector frente al daño en el hígado, un órgano en el cual la relaxina-2 induce un potente efecto antifibrótico, aunque se desconoce el efecto de esta hormona sobre el metabolismo hepático en condiciones no patológicas. De este modo, el presente trabajo tiene como objetivos identificar el papel de la relaxina-2 sobre la regulación del metabolismo cardiaco y hepático, así como la posible relación de esta hormona con una patología cardiovascular establecida en la cual la fibrosis desempeña un papel fisiopatológico crucial, como es la fibrilación auricular. Los hallazgos más relevantes de esta tesis doctoral han demostrado que la relaxina-2 puede regular el metabolismo cardiomiocitario activando AMPK, ERK1/2, AKT y AS160 e incrementando la captación de glucosa; mientras que en corazón y en hígado, esta hormona es capaz de incrementar pAMPK, de alterar el lipidoma, y de estimular la síntesis endógena de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) con funciones muy relevantes a nivel cardiaco y hepático; hallazgos que podrían apoyar el posible uso de relaxina-2 como estrategia terapéutica en distintas patologías cardiohepáticas. Asimismo, en pacientes con fibrilación auricular, se ha determinado una asociación entre los niveles circulantes de relaxina-2 y distintas moléculas implicadas en procesos de fibrosis, inflamación y estrés oxidativo en estos pacientes; resultados que podrían apoyar el uso de relaxina-2 como biomarcador para predecir, diagnosticar, estratificar el riesgo, y/o manejar la FA.