Efectos de los isotiocianatos sobre modelos in vitro de cánceres hormonodependientes

Abstract

El cáncer de próstata (CP) y de mama (CM) son cánceres heterogéneos en cuanto a su capacidad de respuesta a hormonas. La eficacia y los efectos adversos son las principales limitaciones del tratamiento de la quimioterapia convencional como el docetaxel (DOCE). El uso de agentes sensibilizantes podría mejorar la eficacia de los fármacos quimioterapicos y evitar dichas limitaciones. Los productos de degradación de los glucosinolatos (GS) como los isoticocianatos, (ITCs) parecen ser los responsables de los efectos anticancerígenos de las Brásicas. El objetivo general de esta tesis doctoral fue estudiar la eficacia antitumoral de diferentes compuestos presentes en vegetales del género Brassicaceae (SFN, I3C, PEITC, IB, AITC) solos o en terapia combinada con DOCE, en comparación con DOCE, en células de CM (MCF7, MDA-MB-231 y T47D) y CP (PC3, DU145) bajo condiciones in vitro. Hemos utilizado líneas celulares derivadas de CP y de CM que reflejan la heterogeneidad molecular y clínica de estos cánceres, así como células sanas. Se ensayaron diferentes ITCs, a dosis crecientes, y se evaluó su eficacia terapéutica (antiproliferativa, proapoptótica, antimigratoria y mecanismos moleculares), como terapia única o coadyuvante con DOCE, a dosis previamente seleccionadas por carecer de toxicidad sobre células sanas. Los ITCs mostraron efecto antitumoral célula-dependiente, tiempo-dependiente y/o concentración dependiente e incrementaron significativamente la eficacia de la terapia DOCE en células de CP y CM mediante el mecanismo de sensibilización, en dosis no tóxicas en células sanas de mama y próstata. Los cambios en la expresión génica derivados del tratamiento con ITCs en combinación con DOCE pueden explicar, al menos en parte, los efectos sensibilizantes frente al DOCE. Tomados en conjunto, nuestros resultados indican que los ITCs pueden ser compuestos prometedores como terapia coadyuvante en el CM y el CP.