Efecto del contenido de colesterol celular y de la disponibilidad de mevalonato sobre la secrecion de prolactina y hormona de crecimiento en celulas gh4c1

Resumo

Los cambios en el contenido de colesterol celular regulan la secrecion de prolactina (prl) pero no afectan la de hormona de crecimiento (gh): una disminucion de dicho contenido provoca un aumento de la secrecion de prl, efecto que es revertido por la adicion de colesterol al medio, bien en forma de suspension, o bien en forma de la lipoproteina de alta densidad. Debido a que los tiempos de experimentacion son largos y a que no existe acumulacion de hormona en el interior celular, estos efectos parecen ser debidos a cambios en la sintesis de prl, a un nivel post-transcripcional o post-traduccional, ya que la transcripcion del gen de dicha hormona no se modifica medida por ensayos de expresion transitoria. Por otra parte, el efecto que ejerce el colesterol sobre la secrecion de prl no es debido a los cambios que produce en la actividad hidroxi-metil-glutaril-(hmg-) coa reductasa, enzima que regula la biosintesis del colesterol, ya que el 25-hidroxi colesterol, que inhibe al mismo nivel que el colesterol dicha actividad, no varia ni la sintesis ni la secrecion de prl. Ademas, la lovastatina, un inhibidor competitivo de la hmg-coa reductasa que suprime completamente la sintesis de mevalonato, principal precursor del colesterol y de otros compuestos no esteroideos involucrados en la transmision de señales intracelulares, produce una disminucion, tanto de la sintesis, como de la secrecion de prl y de gh. La adicion de pequeñas cantidades de mevalonato al medio revierte este efecto, lo que indica que la lovastatina afecta a la secrecion de ambas hormonas como consecuencia de la falta de disponibilidad de mevalonato que se produce en esas circunstancias.