Sintesis estereoselectiva de tetrahidro-beta-carbolinas como antagonistas del receptor 5-ht2b. Sintesis de bencimidazoles como antagonistas del receptor nk-1

Abstract

En la primera parte de esta memoria se recoge la preparacion de nuevos antagonistas selectivos del receptor serotoninergico 5-ht2b. Para ello, se procedio a la sintesis estereoselectiva de trans-3,4-cicloalquil-tetrahidro- beta-carbolinas (thbcs) con diferentes sustituyentes en el nucleo de indol y en el carbono c1 de los derivados de beta-carbolina. La ruta sintetica desarrollada ha implicado la apertura estereoselectiva de aziridinas n- boc protegidas para conducir a trans-cicloalquiltriptaminas, las cuales se transformaron en thbcs mediante una reaccion de pictet-spengler modificada. En esta parte tambien se incluyen estudios estructurales de las triptaminas y thbcs obtenidas, asi como la sintesis de triptaminas aciclicas y cis-triptaminas y su posterior transformacion en las correspondientes thbcs. En la segunda parte de este trabajo se recoge la sintesis de una nueva familia de bencimidazoles como potenciales antagonistas del receptor de nk-1. La sintesis de estos compuestos se abordo, inicialmente, siguiendo metodos clasicos para la construccion del anillo de bencimidazol. Posteriormente, estos derivados de bencimidazol se sintetizaron mediante una ruta alternativa, mas convergente, consistente en el acoplamiento, catalizado por metales de transicion, de 2-iodo-bencimidazoles y acidos arilboronicos.