Estudio biofarmacéutico y farmacocinético de ciclosporina a en sistemas coloidales multiparticulares

Zusammenfassung

El objetivo fundamental del trabajo ha consistido en la evaluación biofarmacéutica y farmacocinética de formas de dosificaión nano (NP) y micropartículas (MP) de ciclosporina A (CyA), elaboradas con dos polímeros biodegradables: ácidopoliláctico-glicólico (PLGA) y poli-e-caprolactona (PECL). Desde el punto de vista biofarmacéutico, se analizaron las cinéticas de liberación in vitro de las formulaciones objeto de estudio, comparándolas con dos formulaciones comerciales de referencia. Desde el farmacocinético, se estudiaron los procesos de distribución, metabolismo y eliminación de la CyA administrada en forma libre, por vía endovenosa, rtas Wistar machos y hembras. Así mismo se realizó un estudio comparativo de los procesos ADME después de la administración por vía oral de las formulaciones estudiadas y las de referencia a los animales de experimentación, comparándose así mismo la biodisponibilidad del fármaco. Finalmente, se llevaron a cabo correlaciones in vitro/in vivo entre los datos de los estudios de liberación y los datos farmacocinéticos. Los resultados obtenidos permiten concluir que la CyA presenta una variabilidad farmacocinética asociada al sexo y la edad de los animales de experimentación, tanto por vía IV como por vía oral. Por lo que respecta a los transportadores estudiados, las NP y MP de PECL y PLGA permiten encapsular una elevada cantidad de CyA que se libera a distinta velocidad según el tamaño del transportador y del tipo de polímero. La administración in vivo de dichos sistemas iguala o mejora de forma ostensible alguna de las características farmacocinéticas de la CyA, aunque aparentemente no reduce la variabilidad ni minimiza el efecto del sexo sobre el comportamiento farmacocinético del fármaco libre. La relación entre el ABC y la dosis es lineal cuando la administración se realiza bajo la forma de NP de PECL a diferencia de los que ocurre con la formulación de referencia. En todos los casos, el modelo experimental de liberación in vitro ha permitido establecer correlaciones satisfactorias entre los porcentajes de fármaco eluidos y los porcentajes absorbidos in vivo. Por otro ello, se puede considerar a los transportadores poliméricos como una alternativa a las formulaciones existentes para la administración de CyA por distintas vías, pudiendo elaborarse formulaciones de las características deseadas según el perfil la absorción que se persiga.