Regulación hormonal y en el desarrollo de la expresión de la s-adenosilmetionina sintetasa en hígada de rata

Abstract

Se ha analizado la regulación por glucocorticoides de la expresión de la s-adenosilmemetionina sintetasa hepática tanto "in vivo" como en cultivos celulares. "in vivo", se comprobo que la adrenalectomia produce un descenso de aproximadamente 3 veces en los niveles de mrna, proteina y actividad que se revertía por el tratamiento con triamcinolona, un glucocorticoide sintético. La fuerte correlación entre estos parámetros sugería que la regulación se producía a nivel de la expresión génica. En las células de hepatoma h35 y en cultivos primarios de hepatocitos se comprobó que el efecto era dependiente del tiempo y de las dosis y que se producía fundamentalmente a nivel transcripcional. Experimentos de transfección transitoria con delecciones sucesivas de la región 5 del promotor permitieron localizar la region responsable de la induccion entre los nucleótidos -727/-527. También se estudiaron los patrones de expresión de las isoenzimas hepáticas y extrahepática de la s-adenosilmetionina sintetasa durante el desarrollo. Los cambios mas importantes se producen en la etapa perinatal en la que se observo un aumento importante en los niveles de mrna de la isoenzima hepática y una disminución de los correspondientes a la isoenzima extrahepática, que parecen estar relacionados con variaciones en glucagon.