Síntesis de quinolizinio y cationes análogos por reacción de metátesis

Zusammenfassung

El quinolizinio es el representante más sencillo de los cationes heteroaromáticos que presentan un nitrógeno cuaternario en posición cabeza de puente. Este núcleo forma parte de la estructura de importantes alcaloides que tienen actividad biológica de interés como la coralina, proterberinas o sempervirina. Nuestro grupo de investigación se ha centrado en el estudio del comportamiento como intercalantes de ADN y antiproliferativos de distintos cromóforos que contienen este núcleo en su estructura, comprobando que la sustitución de estos sistemas modifica la actividad. Sin embargo su síntesis y funcionalización presenta limitaciones. En la presente tesis se ha abordado este problema buscando una metodología general que permita mayor diversidad funcional, utilizando la reacción de matátesis de cierre de anillo. A través de N-alquilaciones con triflatos de alquenilo sobre alfa-vinilazinas se ha llevado a cabo la síntesis diénicos sobre los que se ha aplicado la reacción de metátesis, utilizando los catalizadores de Grubbs y de Hoveyda de segunda generación obteniéndose una serie de 3,4-dihidroquinolizinios son con funcionalidades diversas, además de sistemas bicíclicos de distinto tamaño. También se han preparado 2-vinil-3,4-dihidroquinolizinios a partir de triflatos de n-alquinil-alfa-vinilazinios, y 1-vinil-3,4-dihidroquinolinios a partir de n-butenil-alfa-alquilazinios, usando el catalizador de Hoveyda en atmósfera de etileno. La síntesis de benzo- y nalftoquinolizinios se ha compuesto con una metodología alternativa utilizando alfa-estiril-N-vinilazinios, demostrándose de nuevo en los procesos de metátesis implicados, la mayor estabilidad térmica del catalizador de Hoveyda. Finalmente, se han mejorado los métodos de oxidación de 3,4-dihidroquinolizinios para la síntesis de quinolizinios, mediante la utilización de Pd/C a 200º C y en ausencia de disolvente.