Radiogenómica en cáncer de pulmón y más allá: validación funcional de la región genómica 2q24.1

Zusammenfassung

El cáncer de pulmón es el cáncer con mayor incidencia a nivel mundial en ambos sexos, con una incidencia global de 2,09 millones de nuevos casos. La radioterapia será parte del tratamiento de aproximadamente dos tercios de estos pacientes. Durante el tratamiento radioterápico, el tejido sano es inevitablemente irradiado por lo que algunos pacientes presentarán reacciones adversas que afectarán su calidad de vida. La radiogenómica estudia la variación genética asociada con dicha respuesta a la radioterapia. Se han descrito algunos genes asociados con el desarrollo de toxicidad en respuesta a la radiación, como es el gen TANC1, asociado con toxicidad global tardía en pacientes con cáncer de próstata. El presente trabajo se centra en la radiogenómica del cáncer de pulmón y en el estudio de las propiedades y caracterización funcional en respuesta a la radiación del gen TANC1. En el estudio de variantes genéticas asociadas al desarrollo de toxicidad en cáncer de pulmón no microcítico hemos realizado las siguientes aproximaciones: i) Realizamos, en nuestra cohorte de pacientes, un estudio de validación de los resultados reportados hasta el momento a partir de estudios gen candidato; ii) Realizamos un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) teniendo en cuenta toxicidad aguda, tardía, así como toxicidades específicas asociadas a la irradiación del pulmón; iii) Evaluamos el riesgo poligénico de desarrollar cáncer de pulmón como predictor de riesgo de toxicidad a la radioterapia y iv) Analizamos las variantes del gen TANC1 en relación a la toxicidad de los pacientes de cáncer de pulmón tratados con radioterapia. En el estudio de las propiedades del gen TANC1 y su caracterización funcional nos hemos centrado en: i) Identificar un modelo celular para estudiar funcionalmente al gen TANC1, así como estudiar el efecto de la radiación ionizante en dicho modelo; ii) Localizar a la proteína TANC1 y evaluar el efecto de su silenciamiento génico; iii) Estudiar el efecto de la radiación ionizante cuando el gen TANC1 está silenciado.