Sintesis de analogos de la vitamina d2 y de analogos del calcitriol con un atomo de azufre o un anillo de tetrazol en la cadena lateral

Resumo

Se han preparado dos análogos de la vitamina D2 y seis análogos del calcitriol modificados en la cadena lateral, utilizando una ruta sintética versátil, eficaz y novedosa basada en la modificación directa de la vitamina D2. De los análogos del calcitriol preparados, dos poseen un anillo de tetrazol en la posición 22 de la cadena lateral y los otros cuatro un átomo de azufre en la posición 23 de la cadena lateral de la vitamina D. Todos los análogos se han obtenido a partir de un mismo intermedio, cuya síntesis se ha optimizado a partir de la vitamina D2 de disponibilidad comercial. Este intermedio resulta de sumo interés para la preparación de un amplio abanico de análogos de la vitamina D modificados en la cadena lateral. La síntesis de uno de los análogos del calcitriol con un anillo de tetrazol en la cadena lateral se abordó mediante dos estrategias sintéticas, la ruta clásica de Wittig-Horner y la ruta basada en la modificación directa de la vitamina D2, de las dos rutas planteamos esta última como más valida tanto en lo que respecta a sencillez como a resultados del método.