Reacciones de alfa amidoalquilacion intramolecular y adición conjugada. Síntesis estereoselectiva de sistemas pirroloisoquinolinicos y benzoquinolicidinicos

Zusammenfassung

En el trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se ha realizado un estudio de la estereoselectividad de las reacciones de ?-amidoalquilación intramolecular y adición conjugada, orientadas a la síntesis de sistemas pirroloisoquinolínicos y benzoquinolicidínicos. Por una parte, se ha aplicado la secuencia adición nucleófila-ciclación vía iones N-aciliminio a la síntesis asimétrica de pirroloisoquinolinonas, partiendo de N-fenetilsuccinimidas enantioméricamente puras derivadas de L-DOPA. Se ha estudiado el efecto de los sustituyentes de un centro estereogénico en ? al nitrógeno sobre la estereoselectividad de las reacciones de ?-amidoalquilación intramolecular, variando el tipo de ácido empleado en la generación del ion N-aciliminio intermedio. Por otra parte, se ha investigado la estereoselectividad de la reacción de adición conjugada de reactivos organometálicos sobre la unidad de lactama ?,?-insaturada de tetrahidrobenzo[a]quinolicidonas. Se han efectuado adiciones conjugadas de organocupratos, así como de nucleófilos estabilizados por azufre, tales como sales de litio de derivados ditioacetálicos, o estabilizados por conjugación ?, como la sal sódica de malonato de dimetilo. Así, se ha comprobado que estas reacciones de adición conjugada resultan, en general, altamente diastereoselectivas, lo que ha permitido preparar diversas hexahidrobenzoquinolicidonas polisustituidas. Además, se han sentado las bases para abrir un nuevo procedimiento de síntesis de alcaloides del tipo Emetina.