Adición conjugada diastereodivergente empleando el amino alcohol (s,s)-(+)-seudoefedrina como auxiliar quiral

Abstract

En el trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se ha realizado un estudio de la estereoselectividad de la reacción de aza-Michael sobre amidas alfa,beta-insaturadas derivadas de aminoalcoholes quirales con el objetivo de desarrollar una nueva metodología de síntesis estereoselectiva de derivados de beta-aminoácidos. Por una parte, se ha comprobado la inducción quiral 1,5 ejercida por un auxiliar quiral como la (S,S)-(+)-seudoefedrina en la reacción conjugada de amiduros metálicos sobre enamidas derivadas de este último. Se han optimizado las condiciones de reacción conducentes al desarrollo de un proceso altamente estereoselectivo y se ha estudiado el efecto de los sustituyeres en el centro pro-estereoselectividad de la reacción. Este trabajo ha llevado a la obtención de distintas condiciones de reacción optimizadas que pasaron por el empleo de aditivos quelantes y de especies nucleófilas heterobimetálicas. Por otra parte, la modificación de la estructura del auxiliar quiral ha permitido desarrollar un proceso diatereodivergente, dependiendo de la naturaleza de la función oxigenada presente en el auxiliar. Además, la modulación de la estructura de este último y experimentos de doble inducción asimétrica con amiduros de litio quirales han permitido proponer un mecanismos de reacción congruente con los resultados observados experimentalmente. Por último, la derivatización de las beta-amonoamidas obtenidas tras la adición conjugada han permitido la síntesis de beta-aminoésteres, beta-aminoaldehídos, gamma-aminoalcoholes, beta-aminoaldehídos, así como 2-alquilpiperidinas enantioéricamente puros, de entre las cuales es de destacar la de los productos naturales como son los alcaloides piperidínicos (R)-pipecolina y la (S)-coniina.