Nuevas estrategias de potenciación antidepresiva basadas en la interacción entre los sistemas noadrenérgico y serotonérgico centrales. Estudio mediante microdialisis cerebral in vivo

Abstract

Las terapias antidepresivas actuales están aún muy lejos de ser óptimas. Los fármacos de los que se dispone forman un grupo heterogéneo cuyo mecanismo de acción consiste en incrementar la transmisión noradrenérgica y/o serotonérgica. Sin embargo no se conocen con exactitud los mecanismos farmacológicos que subyacen al efecto antidepresivo que presentan. En esta tesis doctoral se ha realizado un profundo estudio sobre la interacción entre estos dos sistemas desde un punto de vista noradrenérgico, proponiéndose nuevas estrategias antidepresivas que puedan ser en un futuro cercano muy útiles para mejorar las carencias de las estrategias actuales. También se ha estudiado el efecto a largo plazo de la mirtazapina, un fármaco antidepresivo utilizado actualmente en la práctica clínica con un perfil farmacológico "atípico", comprobándose que su mecanismo de acción es similar al observado para otras familias de fármacos antidepresivos. Este hecho aporta la idea de que independientemente de la diana farmacológica sobre la cual se actúe, cuando son administrados a largo plazo, todos los fármacos antidepresivos podrían provocar adaptaciones similares en el sistema nervioso central. El abordaje de este estudio se ha realizado mediante microdiálisis cerebral en rata despierta y con movimiento libre, respetando en gran medida el estado fisiológico del animal. De los resultados presentados se puede concluir que el estudio minucioso de los circuitos neuronales implicados en los procesos que determinan el estado de ánimo es un factor imprescindible para avanzar en el conocimiento de una enfermedad de elevada prevalencia y a su vez de etiología desconocida, la depresión.